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抗體陽性卻十年不用胰島素!這種特殊糖尿病你見過嗎

更新時間:2025-06-24點擊次數:184


既往研究認為,高水平GAD抗體(GADA)意味著胰島β細胞會快速衰竭,患者將很快依賴胰島素。然而,一例日本患者的長期隨訪數據【1】和這一認知不同——盡管GADA水平很高(>2000 U/mL),患者卻十年未進展至胰島素依賴,甚至仍保持良好胰島功能。












打破常規的病例:

抗體超高,胰島卻“堅挺"






為何此病例與傳統認知不同?



以往研究顯示 ,高水平谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)是病情快速進展為胰島素依賴的重要風險因子,綜合酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)、鋅轉運蛋白8抗體(ZnT8A)、抗胰島素抗體(IAA)檢測,四個標志物可準確鑒別LADA(成人隱匿性自身免疫性糖尿?。?。而回顧該患者的背景情況,我們可發現該患者確診糖尿病時并不吻合LADA常規意義上的各項風險因素:



保護性基因型:DRB1?15:02 和 DQB1?06:01 




啟示


  1.  GADA是標志物而非絕對病因,極少數2型糖尿病甚至健康人群也可檢出GAD抗體陽性,提示其預測價值需結合其他指標綜合評估。


  2. 在少數情況下單一GADA定量高低不足以預測個體結局,對于任何新發糖尿病患者,在條件允許的情況下,建議全面篩查胰島相關抗體(GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA),實現高風險因素的鑒別和疾病的及時分型,為隨訪和治療策略提供輔助。


延伸閱讀

隱藏在中國1.48億糖尿病前期人群中的“被遺忘者"


中國糖尿病前期人群達1.48億,患病率15.5%,其中約600萬人實為LADA,由于LADA的早期臨床特征與2型糖尿病高度相似,加之目前國內胰島自身抗體的準確檢測并不普及,導致這部分患者被長期誤診為普通2型糖尿病,未能得到及時、精準的干預和治療。


中國的LADA患者的獨te特征:

1.遺傳易感性:高頻攜帶東亞te有易感基因(HLA-DQA1*03-DQB1*0303),與西方人群不同;

2.高共病率:約30%合并自身免疫性甲狀腺病。

3.代謝表型復雜:超重/肥胖比例高達58%,臨床特征更接近2型糖尿病,易被漏診。

4.進展風險:每年約5%-10%的LADA患者會進展至胰島素依賴,需密切監測胰島功能。

 

給中國患者的三大行動建議


1. 早期篩查:這些高危人群建議檢測抗體

- 非肥胖的“2型糖尿病"患者【2】

- 合并自身免疫疾?。ㄈ缂谞钕傺住遵癴eng等)

- 有1型糖尿病家族史


2. 精準干預:分層管理策略

- 肥胖型患者:

注意胰島素應用時間:過早使用胰島素,容易導致體重增加,從而惡化長期血糖管理,增加了由于高胰島素血癥導致的ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)風險。

對于血糖管理惡化或體重減輕不明顯的患者,應用GLP-1RA可能有一定改善作用。


3. 長期監測:定期評估胰島功能

每6-12個月檢測C肽水平,評估β細胞功能衰退速度。

關注甲狀腺功能(TSH、TPOAb),及早發現并治療共病。


結語

抗體檢測普及+個體化管理=減少誤診



LADA的精準診斷與管理,依賴于抗體檢測的普及和臨床醫生的高度警惕。未來,通過結合抗體譜、C肽、基因檢測的精準分型,推動分層治療,將是優化治療和改善患者長期預后的關鍵。



參考文獻:

1.Takeuchi H, et al. An Adult Case of Diabetes With High Levels of GAD Antibodies Without Insulin Deficiency for More Than 10 Years. Case Rep Endocrinol. 2025;2025:9712659.

2.Zhou 2, Xiang Y ji L,et al Frequeney immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetesin china (LADA China study): a natilonwide, multicenter,clinic-based cross-sectional study]]. Diabetes, 2013,62(2):543-550.D01:102337/db12-0207.


 



TEL:22-83726755

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