21- 羥化酶缺乏癥（21-hydroxylase deficiency，21-OHD） 是先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH） 中常見的類型，是由于編碼 21- 羥化酶的CYP21A2 基因缺陷導致腎上腺皮質類固醇激素合成障礙的一種先天性疾病，呈常染色體隱性遺傳。經典型患者可發生腎上腺危象，導致生命危險；高雄激素血癥使女性男性化，導致骨齡加速進展、矮身材以及青春發育異常，并影響生育能力。

　　1.21羥化酶的功能：細胞色素450C羥化酶，通過黃素蛋白P450還原酶從NADPH獲得電子，將17-羥孕酮（17-0HP）氧化為11-去氧化皮質醇，后者再經11-羥化合成皮質醇。在鹽皮質激素合成過程中，CYP21催化孕酮轉變為11-去氧皮質酮。

　　2.CYP21基因突變：CYP21基因與HLA位點有連鎖優勢遺傳現象，在受累家系中，通過分析HLA型可以認證同型合子、異型合子或非受累個體。21羥化酶缺乏癥患者曾發現存在各種HLA抗原和單倍型，例如失鹽型21羥化酶缺乏癥患者中HLA-B47的頻率很高，而DR1，B14則多見于非經典型患者。

　　CYP21在每條6號染色體中都有CYP21B和CYP21A兩個基因，只有CYP21B具有生物學功能，CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因長約3.3kb，有10個外顯子，98%的序列同源。排列：C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB；這種串連排列關系在減數分裂時會造成不平衡配對，出現重復或缺失錯誤。

　?、偌s95%的突變是CYP21B和CYP21A之間重組錯誤；

　?、诩s15%是CYP21A外顯子3~8的大段缺失整合到CYP2]B的相同區域；

　?、奂s80%的患者有基因轉換突變，通常是CYP21A的片斷轉換到CYP21B。

　　④也有一些患者證明是點突變，沒有基因轉。這些突變引起21-羥化酶活性降低，或*無活性。